什么是CBN? 大麻酚的历史和生化
大麻酚 (CBN) 是四氢大麻酚 (THC) 的氧化非酶基产物,大量存在于长期干燥的大麻材料中。 CBN 的酸形式也大量存在于大麻植物中,但在脱羧(加热)过程中,酸会转化为 CBN。
CBN 于 1896 年由 Wood 和他在剑桥的同事命名,但正确的结构直到 1940 年才由 Adams 定义。 由于 2005 年仅发现了 XNUMX 种类似大麻酚的谱系,该列表已更新为四种新的植物大麻素,它们都具有 CBN 的芳构环。
大麻产品中 CBN 的浓度由产品的年龄和储存条件决定。 它是新鲜大麻中相对较少的成分,因为它是 THC 氧化的产物。 它是一种弱的CB1和CB2粒子激动剂,只有THC的10%左右的活性。 它具有针对大麻素受体上调疾病的潜在治疗特性。 与其他大麻素不同,CBN 并非源自大麻酚 (CBG),这表明存在另一种生物合成产物。 当 CBN 被发现时,它被认为是一种无活性的大麻成分,但随后发现该分子具有许多治疗特性,这主要是由于它对大麻素受体 (CB) 的活性。 CBN 对 CB1 (Ki 211.2 nM) 和 CB2 (Ki 126.4 nM) 的亲和力较低,在人体试验后被宣布为无活性,但与 THC 结合使用时,发现它具有很强的麻醉作用。

大麻酚受体活性
如上所述,大麻酚 (CBN) 与四氢大麻酚 (THC) 一样,与 CB1 和 CB2 受体作用,但对 CB2 受体的亲和力最强。 虽然 CBN 显示出对 CB1 受体的激动活性,但关于其对 CB2 受体的活性的报道相互矛盾。
大麻酚显示出直接和间接的激动特性,这取决于测试中的浓度有多高。 这些差异不一定仅归因于研究中大麻酚的浓度,而且很可能还归因于组织中受体的共形阶段。 大麻酚还影响内源性大麻素系统以外的生物靶标。 它是 TRPA1 离子通道的有效激动剂,可有效阻断 TRPM8 离子通道,使 TRPA1 离子通道对激动剂异硫氰酸烯丙酯的激活脱敏。

大麻酚的生物活性
如上所述,大麻酚(CBN)与四氢大麻酚(THC)一样,可与CB1和CB2受体协同工作,但对CB2受体的亲和力最强。 尽管CBN对CB1受体表现出激动活性,但有关其对CB2受体活性的报道却相矛盾。
与其他植物大麻素一样,大麻酚 (CBN) 被证明具有针对大量药物靶标的相关治疗特性。 与大麻酚一样,CBN 可以延长角质形成细胞的寿命,而不受大麻素受体的影响。 CBN 还显示出抗惊厥、抗炎和对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 的有效作用。 此外,CBN 还是一种 TRPV2(高阈值热传感器)激动剂,为治疗烧伤提供了可能。 此外,CBN 可以刺激骨髓中静息间充质干细胞的募集,这会导致骨骼生长,从而增强对胸部力量的防御能力,尽管浓度非常高。

大麻酚的治疗性质
由于我们上面提到的生物活性,大麻酚(CBN)已被证明是治疗各种疾病的有用方法。
食欲刺激
由于上述生物活性,大麻酚(CBN)已被证明可作为多种疾病的治疗形式。
抗生素
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 感染已成为全球研究人员面临的一个非常严峻的挑战,他们正在努力寻找解决抗生素耐药性细菌的方法。 CBN 以及大麻二酚和大麻二酚已被证明可有效对抗抗生素耐药性 MRSA 感染,这表明它可能是一种治疗危及生命的感染的方法。
ALS患者的潜在药物
在2005年, Undersøgelse CBN抑制了基因改造成鼠类Lou Gehrig综合征的小鼠的症状。 Lou Gehrig综合征是一种众所周知的肌萎缩性侧索硬化症(ALS)。 这些发现表明,CBN可能有效减轻退行性运动神经病患者的症状。
镇痛药
根据 2002 年发表的一项研究,CBN 具有很强的镇痛作用。 有趣的是,CBN 和 THC 是唯一一种通过释放内啡肽来对抗疼痛并因此导致血管松弛的大麻素,表明它们与 CB 受体活性之间存在联系。
防哮喘
2003年的一项研究发现,CBN可能由于其强大的抗炎特性而在小鼠中停止了与过敏相关的哮喘。 该研究的假设是大麻素可通过增强啮齿动物的免疫系统来达到此目的,从而减轻与哮喘发作有关的炎症。
麻木
CBN 具有像四氢大麻酚一样的中枢控制作用,尽管效力要低得多。 然而,研究表明 CBN 可能是所有大麻素中最具麻醉性的,这表明 CBN 是治疗焦虑和压力相关疾病的有前途的药物。
青光眼的潜在药物
与四氢大麻酚一起,CBN是降低眼压导致青光眼患者失明的成功疗法。 也许通过减轻周围循环系统的压力,可以降低患者的心率。

与天然萜类化合物的协同作用
大麻酚的活性已显示可通过同时施用天然萜类化合物来增强。 例如,Pin烯(一种在松树树脂中发现的萜类化合物)可增强大麻酚的抗菌活性,而萜烯类化合物(如Nerolidol和Myrcene)则可增强麻醉效果。 Nerolidol不仅存在于大麻植物中,还存在于许多其他植物中,例如柠檬香脂,生姜,四香,薰衣草或茉莉花。 桃金娘自然存在于大麻,香菜,蛇麻草,百里香,欧芹和树叶中。 此外,柠檬烯通常是柠檬中的类萜,柠檬烯可增强CBN的抗癌活性。
参考书目(来源参考)
- Harvey,DJ民族药理学杂志。 J.民族药理学。 28,117–128(1990)。
- Adams,R.,Baker,BR&Wearn,RB大麻酚的结构三, 大麻酚,1-羟基-3-正戊基-6,6,9-三甲基-6-二苯并吡喃的合成。 JACS 62,2204–2207(1940)。
- ElSohly,MA和Slade,D.大麻的化学成分:天然大麻素的复杂混合物。 生命科学78,539–548(2005)。
- 马萨诸塞州的Elsohly,拉德万(Radwan),MM,居尔(Gul),钱德拉(Chandra)和S. 103,(2017)。
- Ahmed,SA等。 来自高效大麻的大麻酯成分。 纳特 PROD。 71,536–542(2008)。
- Zulfiqar,F。等。 大麻酚,一种新颖的delta-9-THC二聚体,具有从大麻中分离的独特亚甲基桥。 四面体光。 53,3560–3562(2012)。
- MM等人。 高效大麻中小大麻素的分离和药理评价。 纳特 PROD。 78,1271–1276(2015)。
- Ahmed,SA等。 来自高效大麻的少量含氧大麻素。植物化学117,194–199(2015)。
- RG,Pertwee,三种植物大麻素的不同CB1和CB2受体药理学:delta9-tetrahydrocannabinol,大麻酚和delta9-tetrahydrocannabivarin。 BR。 J.Pharmacol。 153,199–215(2008)。
- Izzo,AA,Borrelli,F.,Capasso,R.,Di Marzo,V.&Mechoulam,R.非精神植物大麻素:来自古老草药的新治疗机会。 趋势药理学。 科学30,515–527(2009)。
- Loewe,S. Marjiuana大麻酚的活性。 科学(80-。)。 102,615–616(1945)。
- Rhee,M.-H. 等。 大麻衍生物:与大麻受体的结合和腺苷酸环化酶的抑制作用。 J. MED。 化学。 40,3228–3233(1997)。
- 卡尼奥尔(IG),白河(I.),高桥(RN),诺贝尔(N.) &Musty,RE·。 δ9-四氢大麻酚和大麻酚对人体的影响。 Pharmacology 13,502–512(1975)。
- Showalter,VM,Compton,DR,Martin,BR和Abood,ME评估表达外周大麻素受体(CB2)的转染细胞系中的结合:鉴定大麻素受体亚型选择性配体。 J.Pharmacol。 经验那个278,989–999(1996)。
- 领域,CC等。 人大麻素CB1和CB2受体的药理学和信号转导比较。 摩尔。 药理学。 48,443–450(1995)。
- Pertwee,R。大麻素受体配体的药理学。 Curr Med Chem 6,635–637(1999)。
- MacLennan,SJ,Reynen,PH,Kwan,J.&Bonhaus,DW SR141716A对人重组大麻素CB1和CB2受体的反向激动作用的证据。 Br。 J.Pharmacol。 124,619-22(1998)。
- Petrocellis,L。等。 大麻素和富含大麻素的大麻提取物对TRP通道和内源性大麻素代谢酶的影响。 BR。 J.Pharmacol。 163,1479–1494(2011)。
- Wilkinson,JD和Williamson,EM大麻素通过非CB1 / CB2机制抑制人角质形成细胞增殖,在牛皮癣的治疗中具有潜在的治疗价值。 J.
- 皮肤科。 科学。 45,87–92(2007)。
- Siemens,AJ&Turner,CE大麻研究发现:1980。NIDARes。 Monogr。 老师31 31,167–198(1980)。
- Kargmanss,S.,Prasitn,P。和Evans,JF HL-60细胞5-脂氧合酶的易位。 J.Biol。 化学266,23745-23752(1991)。
- Appendino,G。等。 来自大麻的抗菌大麻素:结构-活性研究。 纳特 PROD。 71,1427–1430(2008)。
- Qin,N。等。 TRPV2被大麻二酚激活,并在培养的大鼠背根神经节神经元中介导CGRP释放。 J.神经科学。 28,6231–6238(2008)。
- Scutt,A.&Williamson,EM大麻素通过CB2受体间接刺激骨髓细胞形成成纤维细胞集落。 钙化。 组织内部80,50–59(2007)。
- Lee,SY,Oh,SM&Chung,KH大麻烟雾冷凝物和大麻素化合物的雌激素作用。 毒药。 应用Pharmacol。 214,270–278(2006)。
- Osei-Hyiaman,D.癌症恶病质中的内源性大麻素系统。 CURR。 奥平。 临床。 营养学。 代谢。 Care 10,443–448(2007)。
- Weydt,P。等。 大麻酚可延缓SOD1(G93A)转基因小鼠的症状发作,而不会影响存活率。 肌萎缩性脊髓。 横向斯克勒。 其他运动神经元疾病。 6,182–184(2005)。
- Zygmunt,PM,Andersson,DA和Hogestatt,ED Delta 9-四氢大麻酚和大麻酚通过独立于CB1和CB2大麻素受体的方式激活辣椒素敏感的感觉神经
- 机制。 J.神经科学。 22,4720-4727(2002)。
- Jan,TR,Farraj,AK,Harkema,JR和Kaminski,NE通过大麻素处理在A / J小鼠中减轻卵清蛋白诱导的过敏性气道反应。 毒药。 应用Pharmacol。 188,24-35(2003)。
- Kalant,H.抽大麻作为药物:前景不多。 临床药理学。 83,517–519(2008)。
- Gregg,JM,Campbell,RL,Levin,KJ,Ghia,J。和Elliott,RA大麻在口腔外科手术中的心血管作用。 麻醉Analg。 55,203–213(1976)。
- 青光眼中大麻素:青光眼中的大麻素:一种初步筛选程序。 诊所。 Pharmacol。 21,472S – 478S(1981)。
- 俄罗斯(Russo),EB驯服THC:潜在的大麻协同作用和植物大麻素-萜类化合物随行效应。 BR。 J.Pharmacol。 163,1344–1364(2011)。